NMNはヒト初代細胞培養におけるポリ誘発炎症反応を緩和する
2023.8.3
高齢者は若年者よりもウイルス感染に対してより感受性が高く、ウイルス感染による死亡率も高いとされています。
細胞はウイルスと戦うためにエネルギーが必要ですが、加齢とともにNAD+というエネルギー生産に関わる物質が減少することが、ウイルスへの抵抗力が弱まる原因と考えられています。
日本のSBXバイオサイエンスの科学者たちは、NAD+を増やす効果を持つ物質であるNMNが細胞の抗ウイルス防御にどのような影響を与えるかについて研究を行いました。
その結果、NMNは人工的に感染させたヒト細胞において、炎症を引き起こすIL-6というタンパク質の活性化を抑えることが示されました。また、NMNはPARP9というタンパク質の活性化を抑制し、いわゆる”NAD+の戦場”であるウイルスと細胞の戦いにおいて、PARP9が十分なNAD+レベルを持つことでウイルスに打ち勝つことをサポートすることも示されました。これらの結果から、NMNがウイルス媒介性の炎症を軽減し、ウイルスに対する防御を助ける可能性が示唆されました。
慢性炎症は器官や組織にダメージを与え、加齢関連の疾患の基礎にもなりますが、NMNはこれを軽減する効果があることが研究で示されています。マウスを用いた実験では、NMNが免疫細胞から分泌される炎症性タンパク質を減少させたり、炎症性腸疾患や肥満関連の炎症を軽減する効果も見られました。また、肺の損傷に対してもNMNがIL-6などの炎症性タンパク質の減少を促すことが確認されています。最近の研究では、敗血症と呼ばれる過剰な免疫反応による全身的な炎症に対してもNMNが脳の炎症を抑える効果が報告されています。これらの結果から、NMNは広範な加齢関連の状態において炎症を軽減し、抗炎症の抗老化化合物としての役割をサポートしていると考えられます。
研究者らは、「この研究結果は、NMNは加齢に関連した様々な症状において炎症を緩和し、抗炎症性抗老化化合物としての役割を裏付けている」としました。
Sano, H., Kratz, A., Nishino, T., Imamura, H., Yoshida, Y., Shimizu, N., Kitano, H., & Yachie, A. (2023). Nicotinamide mononucleotide (NMN) alleviates the poly(I:C)-induced inflammatory response in human primary cell cultures. Scientific Reports, 13(1), 1-12. https://doi.org/10.1038/s41598-023-38762-x
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偽物や悪質サイト・偽サイトにご注意ください
2023.4.13
弊社取扱い商品（SLIM BALANCER/スリムバランサー）の偽物や弊社が運営するウェブサイトから商品画像・説明文面等をそのまま流用し、販売者と偽って詐欺行為をはたらく悪質なサイトが確認されております。また、個人間の売買サービスのトラブルも多発しているようです。
NMNは、ここ数年で大変注目を浴びている成分（原材料メーカー調べ）であり、商品化が益々進んでいる状況ですが、NMNを含有するとの記載がありながらNMNそのものを含んでいない商品や、安全性の確認がなされていない商品、保管環境による成分が劣化したものも市場に出回っておりますのでご注意下さい。
安心して正規品をご購入いただける正規代理店、販売店であるかどうかを確認、ご紹介することも可能ですので、お気軽にお問い合わせください。
NMNは視床下部において低下したNAD+レベルを回復させる
2023.1.26
ワシントン大学の今井教授らの研究チームにより、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）またはNAD+合成酵素NAMPTを含むeNamptを高齢マウスに投与すると、視床下部の領域でNAD+レベルが増加することが明らかにされました。
NAD+は加齢とともに減少し、特に記憶を司る海馬での枯渇は、認知障害と関連していると言われていますが、これまでの研究では、視床下部などの脳領域において、NAD+が減少するかどうかについては、ほとんど分かっていませんでした。
npj aging誌に掲載された今回の研究では、ワシントン大学の今井教授らの研究チームが新たに確立したメソッド（※）を用いて、若齢および高齢のマウスで視床下部のNAD+レベルを正確に測定することに成功。
※レーザーキャプチャーマイクロダイセクション（LCM）と高速液体クロマトグラフィー（HPLC）を用いて、小さな組織サンプルでNAD+レベルを正確に測定する新しいコンビネーター方式
今井教授らは、このメソッドを用いて、視床下部核における局所的なNAD+の変化を調べたところ、22ヶ月齢のマウスでは3ヶ月齢のマウスと比較して、4つの小領域のうち3つでNAD+レベルが有意に低下することが明らかになったとしています。
“We were able to establish a new combinatorial methodology, using laser-captured microdissection (LCM) and high-performance liquid chromatography (HPLC), to accurately measure NAD+ levels in small tissue samples. We applied this methodology to examine local NAD+ changes in hypothalamic nuclei and found that NAD+ levels were decreased significantly in the arcuate nucleus (ARC), ventromedial hypothalamus (VMH), and lateral hypothalamus (LH), but not in the dorsomedial hypothalamus (DMH) of 22-month-old mice, compared to those of 3-month-old mice.”（(Imai et al., 2023 | NPJ Aging) NMN attenuates falling NAD+ levels in four subregions of the hypothalamus.）
そこで、22カ月齢の高齢マウスに300 mg/kgのNMNを1回注射すると、減少が認められていた3つの領域すべてでNAD+レベルが回復することがわかり、次いで、NMNは高齢マウスの視床下部におけるNAD+レベルの低下を抑制することが明らかになったとしています。
さらには、若齢マウスから抽出したニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ含有細胞外小胞（eNampt-EV）を、高齢マウスに投与したところ、視床下部のARCとDMHの領域において、NAD+レベルが有意に高くなることが分かりました。これらの結果は、加齢に伴う視床下部におけるNAD+調節の特異性を明らかにしており、今後行われる、視床下部におけるNAD+の減少が及ぼす影響についての研究に期待が高まっています。
【出典】
Johnson, S., Yoshioka, K., Brace, C.S. et al. Quantification of localized NAD+ changes reveals unique specificity of NAD+ regulation in the hypothalamus. npj Aging 9, 1 (2023). https://doi.org/10.1038/s41514-023-00098-1
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NMNが乳がんの増殖と転移を抑制させる
2023.1.25
日本においても乳がんの罹患率と死亡率は、年々増加傾向にあり、50年前は50人に1人だったのが、2021年予測で94,400人となっており、がんの中で最も多くなっています。乳がんでの死亡数も2021年は14,908人であったことが報告されています。
出典：厚生労働省. 2021年人口動態統計月報年計（概数）の概況. p13 図８ 悪性新生物＜腫瘍＞の主な部位別にみた死亡率（人口 10 万対）の年次推移
世界的にみても、乳がんの罹患率と死亡率は、日本と同様の傾向があることが分かっています。中でも、乳がん全体の約20%を占めるトリプルネガティブ乳がん（TNBC）は、3年以内の再発率が非常に高く、再発後の生存期間が他のタイプの乳がんに比べ短い乳がんとされています。TNBCは、乳がんの治療で一般的に用いられるホルモン療法や分子標的薬のハーセプチン療法の効果がなく、現在のところ、効果が期待できる薬剤が抗がん剤を用いた化学療法のみに限られていることも特徴です。
この度、中国清華大学のLuo教授らは、「Oncogene」誌に、NMNがマウスにおけるTNBC腫瘍の増殖と転移を抑制し、生存確率を向上させることを発表しました。
教授らは、免疫不全のマウスにヒトTNBC細胞を注入し、1日500mg/kgのNMNを投与し、腫瘍の体積を計測したところ、腫瘍細胞注入後48日目に、NMNを投与したマウスはは、NMNを投与していない腫瘍を持つマウスと比較して腫瘍体積を10%以上減少させ、さらに、肺組織での腫瘍の成長と広がりを半分に減らしたということから、NMNがTNBC腫瘍の成長を著しく遅らせ、他の組織への転移を大幅に制限することを裏付ける結果となったとしています。
NMN摂取によりニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）の濃度が高まることにより、長寿遺伝子ともよばれるサーチュイン1（Sirt1）が活性化し、DNAの修復や活性酸素を除去する働きがあることは、老化研究で一番有名でよく研究されています。
教授らはこれに着目し、さらなる研究において、NMNはNAD+の濃度を高め、Sirt1の働きを増強することで、がんの増殖や転移を遅らせている可能性が高いことを示唆しているとしました。しかしながら、研究では、投与量によりNMNの抗がん作用を十分に発揮することができないケースがあったことも言及しており、NMNの抗がん作用は投与量に依存する可能性があるとしています。
とは言え、これらの知見がヒトに応用されれば、TNBCの増殖と転移を抑制する新たな方法への希望に繋がるものと期待されることは確かでしょう。
【出典】
Jiang Y, Luo Z, Gong Y, Fu Y, Luo Y. NAD+ supplementation limits triple-negative breast cancer metastasis via SIRT1-P66Shc signaling. Oncogene. 2023 Jan 23. doi: 10.1038/s41388-023-02592-y. Epub ahead of print. PMID: 36690678.
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NMNは中年層のテロメアの長さを増幅させる
2023.1.15
細胞が分裂の際、自身のDNAを複製しながら増殖していきますが、染色体の末端を保護する役割を持っているテロメアと呼ばれる部分は完全には複製されず、徐々に失われていきます。その短縮が限界に達するとDNAの複製は行われなくなり、細胞分裂することが出来なくなります。これが、細胞老化と細胞死です。テロメアの短縮は、代謝性疾患や心臓の合併症など、加齢に伴う疾患の原因となります。加齢にともなう炎症（インフレーミング）は、一部の細菌群集の生物多様性や豊富さの減少、腸内細菌叢のバランスの乱れに伴うもので、加齢関連疾患の発症や進展に寄与していると考えられています。
これまでの研究で、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）の前駆体であるNMNは、テロメアを長くし、健康な腸内細菌を回復させることが示されていますが、NMNがこれらの効果をヒトにもたらすかどうかは、まだ臨床試験で十分に検討されていません。
天津工業生物技術研究所のWu教授らは、生後16ヵ月の老化前マウス（45～60歳の人間に相当）に500 mg/LのNMNを飲料水として40日間投与したところ、腸内細菌の多様性が変化し、テロメアの長さが増加したことを発表しました。また、研究チームは、ヒト（年齢：45-60歳）にNMNを90日間経口補給してもらい、末梢血単核細胞（PBMC）と呼ばれるヒトの血液細胞において測定を行ったところ、加齢に伴う腸内の微生物相において、免疫および補因子／ビタミン代謝が改善していたこと、細胞の寿命の指標となるテロメア長を2倍にすることを発表。テロメアの長さを伸ばすことは、加齢に伴う病気の発症を抑制し、健康寿命を延ばすことができる可能性がることを示唆しており、基礎となる分子メカニズムを解明するためのさらなる研究と老化に対するNMNの効果を検証する臨床試験を推奨するとまとめています。
【出典】
Niu KM, Bao T, Gao L, Ru M, Li Y, Jiang L, Ye C, Wang S, Wu X. The Impacts of Short-Term NMN Supplementation on Serum Metabolism, Fecal Microbiota, and Telomere Length in Pre-Aging Phase. Front Nutr. 2021 Nov 29;8:756243. doi: 10.3389/fnut.2021.756243. PMID: 34912838; PMCID: PMC8667784.
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